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Cell：克罗恩病肠道纤维化，爬行脂肪为何是"源头"？Cell——[42.5]
① 研究设计与方法：本研究构建了人类克罗恩病（CD）成纤维细胞图谱，并通过整合单细胞测序、空间转录组学与细胞外基质（ECM）超微结构分析，结合可模拟爬行脂肪（CF）和肠道纤维化的小鼠模型，系统探究了CF在肠道纤维化中的作用。② 核心发现：来源于CF的CTHRC1+机械敏感成纤维细胞，通过YAP/TAZ信号通路驱动了CD中的肠道纤维化进程，这些细胞在CF与肠壁的交界处富集，并迁移至狭窄部位沉积ECM，而靶向抑制YAP/TAZ信号可显著减轻纤维化程度。③ 关键细胞定位：CTHRC1+成纤维细胞高度富集于CF与肠壁的交界区域，其YAP/TAZ信号激活水平随远离肠壁、深入CF而增强，表明机械应力是其远端激活的关键因素，同时该交界区域形成了由纤维化ECM、炎症细胞及血管相关细胞组成的独特微环境。④ 动物模型验证：在小鼠模型中，施加机械牵张能促进CF来源成纤维细胞中YAP的核内积聚与ECM的分泌，而敲除YAP/TAZ可有效减少CF的包裹范围和肠壁纤维化；移植实验进一步证实，CF来源成纤维细胞的迁移能力依赖于YAP/TAZ信号。⑤ 未来临床启示：研究揭示CF是驱动纤维化的活性成纤维细胞来源，而不仅是疾病标志物，提示未来的抗纤维化策略需同时靶向肠道与CF；靶向YAP/TAZ通路或通过手术更彻底地切除CF，可能成为预防CD肠道狭窄及其术后复发的新方向。
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Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures
2025-09-17 , doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029
邓成/陈亿/黄玉川/宋欢等：GPR15——吸烟加重克罗恩病却缓解溃疡性结肠炎的分子开关Signal Transduction and Targeted Therapy——[52.7]
① 研究设计与方法：本研究整合人类流行病学数据与化学诱导的克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型，系统探究了吸烟对两种炎症性肠病（IBD）产生差异性影响的分子机制。② 核心发现：G蛋白偶联受-体15（GPR15）是介导吸烟双向调节作用的关键分子开关，它在CD的恶化中扮演促炎角色，却在UC的缓解中发挥保护性作用。③ 流行病学证据：英国生物样本库数据显示，当前吸烟会增加CD风险（风险比1.37），但对UC有保护作用（风险比0.76）。④ CD致病机制：在CD小鼠模型中，吸烟通过上调结肠组织中的GPR15表达，驱动辅助性T细胞17（Th17）分化与增殖，进而加剧肠道炎症损伤。⑤ UC保护机制：在UC小鼠模型中，吸烟同样上调GPR15，却驱动了调节性T细胞（Treg）群体的扩张，进而抑制炎症并缓解病情。⑥ 基因敲除效应：在吸烟环境下，Gpr15基因的缺失逆转了吸烟的作用，表现为CD模型的炎症得到改善，而UC模型则因失去了保护效应、病情加剧。⑦ 转基因模型验证：过表达人源GPR15的转基因小鼠在吸烟时，表现出与Gpr15基因敲除小鼠相反的表型，进一步证实了GPR15的核心功能。
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GPR15 differentially regulates the effects of cigarette smoke exposure on Crohn's disease and ulcerative colitis
2025-09-17 , doi: 10.1038/s41392-025-02384-8
NEJM：低剂量阿司匹林，有效预防PI3K突变型大肠癌复发New England Journal of Medicine——[78.5]
① 研究设计与方法：一项双盲随机对照试验，纳入携带PI3K通路基因突变的局部结直肠癌患者，评估每日服用160mg阿司匹林对比安慰剂干预3年的效果，以癌症复发为主要终点。② 核心发现：对于PIK3CA热点突变（A组）的患者，阿司匹林显著降低了3年复发风险比（HR）至0.49（复发率 7.7% vs 14.1%）；在携带其他PI3K通路基因突变（B组）的患者中，也观察到了相似甚至更强的保护效果（HR 0.42，复发率 7.7% vs 16.8%）。③ 改善无病生存：阿司匹林同样提升了患者的无病生存率，这一获益在B组中达到了统计学显著性（89.1% vs 78.7%，HR 0.51），而在A组中也显示出积极的改善趋势，但未达到统计学显著性（88.5% vs 81.4%，HR 0.61）。④ 特定亚组获益：亚组分析显示，阿司匹林的保护作用在部分人群中更为突出，例如，女性、直肠癌及接受辅助治疗的患者似乎获益更明显。⑤ 总体安全性可控：与安慰剂组（11.6%）相比，阿司匹林组的严重不良事件发生率略高（16.8%），但总体安全可控，且风险特征与低剂量阿司匹林的已知情况基本一致，未发现意外的安全信号。
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Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal Cancer
2025-09-18 , doi: 10.1056/NEJMoa2504650
臧远胜等：安罗替尼+信迪利单抗，"去化疗"方案一线挑战难治性晚期大肠癌Signal Transduction and Targeted Therapy——[52.7]
① 研究设计与人群：针对包含50%体力状况较差患者在内的初治、错配修复功能完整（pMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）患者，本研究通过一项单臂II期临床试验，评估了安罗替尼联合信迪利单抗这一“去化疗”新方案的疗效与安全性。② 核心发现：该“去化疗”联合方案在传统免疫治疗效果不佳的mCRC人群中，展现出富有潜力的抗肿瘤活性与可管理的安全性，为一线治疗提供了新思路。③ 主要疗效数据：在意向治疗（ITT）人群中，客观缓解率（ORR）为46.7%，疾病控制率（DCR）达到了86.7%。④ 患者生存获益：研究观察到显著的生存改善，中位无进展生存期（mPFS）为8.6个月，中位总生存期（mOS）长达22.9个月。⑤ 整体安全性：方案的安全性良好，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为76.7%，其中严重的3级TRAE发生率仅为13.3%，且未发生治疗相关死亡。⑥ 关键预后因素：多变量分析证实，基线时存在肝转移是预测患者无进展生存期和总生存期较差的独立危险因素。⑦ 潜在预后标志：探索性分析发现，FLT4基因突变与患者总生存期缩短独立相关，提示其可能成为潜在的预后生物标志物。
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Anlotinib plus sintilimab as first-line treatment for patients with advanced colorectal cancer (APICAL-CRC): an open-label, single-arm, phase II trial
2025-09-16 , doi: 10.1038/s41392-025-02383-9
早产儿NEC的"第一枪"：肠道缺血如何引爆炎症风暴？（综述）Annual Review of Pathology-Mechanisms of Disease——[34.5]
① 核心病理机制：坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿的危重胃肠急症，病死率高，其复杂的病理生理涉及血管发育受损、免疫应答失调、肠道再生障碍、神经系统未成熟及菌群失调的交互作用。② 血管发育受损：早产儿因过早暴露于富氧环境，抑制了缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导的血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，导致肠道微血管发育不成熟，在喂养后无法满足代谢需求，引发局部缺血，这是NEC的关键始动环节。③ 免疫应答异常：Toll样受体4（TLR4）过度激活经由NF-κB信号放大炎症，同时巨噬细胞极化失衡、调节性T细胞（Treg）减少及中性粒细胞功能紊乱，共同驱动并加剧了肠道组织损伤。④ 再生修复受阻：早产儿肠道干细胞（Lgr5+）的再生能力因Wnt/β-catenin通路受抑而下降，同时肠神经系统（ENS）发育不全和神经胶质細胞丟失，导致肠动力障碍并破坏黏膜稳态。⑤ 菌群因素：肠道菌群多样性低且致病菌（如γ-变形菌）增殖是重要诱因。⑥ 防治策略：母乳喂养（富含VEGF、人乳寡糖HMOs）及改善微循环的远程缺血预处理（RIC）等策略显示出防治潜力。⑦ 整合病理模型：本文提出以肠道缺血为NEC始动事件的整合模型：喂养触发缺血→黏膜屏障受损→菌群易位→过度免疫应答→再生与神经功能障碍，形成恶性循环，揭示了多靶点干预的必要性。
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Exploring the Complex Pathophysiology of Necrotizing Enterocolitis in Preterm Neonates
2025-09-15 , doi: 10.1146/annurev-pathmechdis-070224-014223
Nature：超柔性生物电子纤维，实现对肠/脑的长期监测和调控Nature——[48.5]
① 研究对象与方法：本文开发了基于“螺旋转换”技术的高密度软生物电子纤维（S-NeuroString），通过将微加工的二维薄膜卷曲为一维纤维，实现功能组件的高精度排列与集成。② 核心发现：S-NeuroString在猪肠道实现持续多模态监测与刺激，在小鼠脑部实现长达4个月的单神经元记录，且单纤维可集成1280个传感通道（直径仅230微米），显著突破传统纤维的密度与功能限制。③ 技术突破：螺旋转换方法通过卷曲弹性基底（如SEBS热塑性弹性体），将二维薄膜组件密度提升120倍，解决传统微加工不兼容一维结构的问题，同时实现柔软性（模量1.2-81 MPa）与多功能（压力、电化学传感、刺激功能）。④ 肠道应用：在清醒猪体内持续监测肠道活动，记录到10.6次/分钟的主导频率，并通过刺激实现实时调控，发现刺激效果受肠道活动基线影响，需闭环反馈优化电刺激参数。⑤ 脑部应用：32通道S-NeuroString植入小鼠脑部，稳定记录单神经元活动及海马尖波涟漪（SWRs），且组织相容性优于现有刚性探针，可集成光遗传学模块实现多模态调控。
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High-density soft bioelectronic fibres for multimodal sensing and stimulation
2025-09-17 , doi: 10.1038/s41586-025-09481-2
杨云生等：拎箱即走的"前线"内窥镜，安全高效，告别交叉感染Military Medical Research——[22.9]
① 研究对象与设计：本研究开发了一款名为YunSendo的便携式内窥镜系统，通过随机对照试验，将其与传统奥林巴斯系统在常规检查及模拟战场与生物安全的疫情应急场景中的应用效果进行比较。② 核心发现：YunSendo在图像质量、病变检出率和关键操作性能上均不劣于奥林巴斯系统，且能安全有效地应用于紧急诊疗，未报告严重不良事件或交叉感染。③ 系统设计优势：该系统主机重13.8kg，支持交直流电及内置电池供电，其核心优势是搭配一次性无菌内窥镜使用，免除了复杂的清洗消毒流程，高度契合战场及隔离环境的便携与生物安全需求。④ 关键指标对比：YunSendo的图像清晰度、分辨率和照明效果均达到非劣效标准（P<0.05），但在操作时间上略长于奥林巴斯系统，且防雾能力相对较弱。⑤ 应急场景表现：在10例上消化道出血急诊救治中，YunSendo成功支持了活检、注射、止血夹放置等治疗操作，患者30天内死亡率和再出血率均为零。⑥ 临床价值与意义：该系统填补了目前缺乏专为战场、灾害救援等特殊环境设计的内窥镜系统的空白，其“即用即弃”的特性极大降低了交叉感染风险，为极端条件下的消化道疾病诊疗提供了可行的解决方案。
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Evaluation and application of an innovative portable field endoscope: addressing battlefield and biosafety concerns
2025-09-15 , doi: 10.1186/s40779-025-00644-w
高峰/唐赟等：纳米药物精准"导航"肝脏，三管齐下逆转脂肪肝炎Biomaterials——[12.9]
① 纳米平台设计与制备：研究设计了M2型巨噬细胞膜（M2M）包裹的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米颗粒（O@PLGA@M），用于靶向递送法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸（OCA）至炎症肝脏。② 核心抗NASH效果：O@PLGA@M通过趋化作用显著提升肝脏靶向性，实现抗脂肪变性、抗炎和抗纤维化，并通过巨噬细胞重编程、肝脏保护及肠道菌群调节综合缓解非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。③ 巨噬细胞重编程机制：M2M通过其表面的整合素介导趋化作用，促进M1向M2型巨噬细胞极化，实验显示肝脏中M2标志物CD206的表达增加2.5倍，M1标志物CD86的表达减少45%，从而抑制炎症级联反应。④ 肝脏病理显著改善：在蛋氨酸/胆碱缺乏饮食诱导的NASH小鼠模型中，O@PLGA@M显著降低了肝脏指数、油红O染色显示的脂质蓄积以及Masson三色染色显示的纤维化面积，同时使血清转氨酶水平接近正常。⑤ 肠道菌群调节作用：该纳米平台通过肠-肝轴重塑了肠道菌群，增加了有益菌（如拟杆菌科）的丰度并减少了致病菌（如脱硫弧菌科）的丰度，进一步缓解了肝脏的炎症和代谢紊乱。⑥ 生物安全性验证：O@PLGA@M在小鼠体内表现出良好的生物安全性，主要器官（心、脾、肺、肾）未见病理异常，且血清生化指标（如BUN、CRE、ALT、AST）均保持在正常范围。
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Chemotaxis-guided nanoplatform for non-alcoholic steatohepatitis therapy via macrophage reprogramming, hepatoprotection and gut microbiome modulation
2025-09-10 , doi: 10.1016/j.biomaterials.2025.123694
李尚勇/邹远强/彭吉星/王致鹏等：抗生素耐药的戈氏副杆菌，产生有益代谢物，改善结肠炎Research——[10.7]
① 研究设计与对象：本研究采用结肠炎小鼠模型，通过抗生素（ABX）联合益生元果胶寡糖（POS）的干预，探究了被富集的耐药共生菌——戈氏副杆菌（Parabacteroides goldsteinii）对肠道炎症的缓解作用。② 核心发现：戈氏副杆菌通过其缬氨酸-异丁酸代谢通路，能够产生代谢物异丁酸（IBN），从而显著减轻小鼠的结肠炎症状，并促进受损的肠道黏膜修复。③ 关键作用机制：戈氏副杆菌增强了肠道内支链氨基酸的代谢，特别是促进了缬氨酸向IBN的转化，进而激活了肠上皮细胞中的PPARγ信号通路。④ 功能验证：在结肠炎小鼠中外源性补充IBN，能有效模拟戈氏副杆菌的保护作用，改善炎症并强化肠道屏障功能，而这一效果依赖于PPARγ信号的激活。⑤ 基因证据：通过基因编辑技术构建的ilvE基因缺失突变株，其将缬氨酸转化为IBN的能力显著下降，相应地，其缓解结肠炎的效果也大部分丧失。⑥ 细胞水平验证：在Caco-2肠上皮细胞系中，敲除PPARγ基因后，IBN增强细胞间紧密连接蛋白表达的能力完全消失，证实了IBN-PPARγ轴在维持肠道屏障完整性中的关键作用。⑦ 理论贡献：该研究揭示并验证了“益生元/益生菌-代谢物”轴在肠道健康中的重要性，并创新性地提出抗生素耐药共生菌也可作为精准靶向肠道微生态失调的生物治疗剂。
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Gut Commensal Antibiotic-Resistant Parabacteroides goldsteinii Ameliorates Mouse Colitis through Valine-Isobutyrate Metabolism
2025-09-11 , doi: 10.34133/research.0867
Nature子刊：超越自我报告！代谢组学标志物为精准评估亚洲人群饮食模式提供新标尺Nature Metabolism——[20.8]
① 研究设计与方法：本研究依托HELIOS队列，对8,391名多族裔亚洲成人，系统分析了169种饮食条目与1,055种血浆代谢物的关联，并运用机器学习构建了客观评估饮食摄入的多生物标志物组合。② 核心发现：多代谢物生物标志物组合能客观、准确地反映亚洲人群的饮食暴露，其在解释饮食摄入变异方面的能力显著优于单一生物标志物，为饮食评估提供了更精准的工具。③ 关联可重复性：研究识别的饮食-代谢物关联在时间上（约11个月的随访）具有良好的可重复性，并且基于标志物的饮食评估比自我报告数据具有更高的时间可靠性。④ 临床预测优势：与自我报告数据相比，基于代谢物组合构建的复合评分能更强有力地预测胰岛素抵抗（HOMA-IR）、2型糖尿病、高血压等临床结局，且关联在校正混杂因素后依然稳健。⑤ 独特科学贡献：该研究首次系统描绘了多族裔亚洲人群的饮食代谢图谱，揭示了具有种族特异性的饮食代谢差异，为精准营养研究及连接饮食暴露与健康结局提供了新视角。
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Metabolic variation reflects dietary exposure in a multi-ethnic Asian population
2025-09-17 , doi: 10.1038/s42255-025-01359-x
20年队列研究：行星健康饮食，双降糖尿病与环境负担PLoS Medicine——[9.9]
① 研究设计与方法：本研究基于英国EPIC-Norfolk大型前瞻性队列，评估了遵循行星健康饮食（PHD）与2型糖尿病（T2D）发病风险及饮食相关温室气体（GHG）排放的长期关联。② 核心健康效益：在长达19.4年的随访中，遵循PHD与更低的T2D风险显著相关，与依从性最低组相比，最高组的风险比（HR）为0.68，即风险降低了32%。③ 公共卫生启示：模型估算，若所有参与者的PHD评分均能达到较高水平（第80百分位），则可预防12.3%的新发T2D病例；同时，饮食依从性大幅下降（>10%）将导致T2D发病风险显著升高45%。④ 环境协同效益：PHD饮食还展现出明确的环境优势，其依从性最高组的GHG排放比最低组低约18%，且研究证实这种减排效应主要得益于红肉与加工肉类摄入量的减少。⑤ 研究局限与意义：尽管观察性研究无法确定因果关系，但本研究为推广PHD以协同实现T2D预防和环境可持续性目标提供了有力证据，并强调了在更多元化人群中开展验证的必要性。
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The association of the planetary health diet with type 2 diabetes incidence and greenhouse gas emissions: Findings from the EPIC-Norfolk prospective cohort study
2025-09-16 , doi: 10.1371/journal.pmed.1004633
"好"信号变"坏"？解读心脏营养感应的"情境法则"（综述）Circulation——[38.6]
① 核心话题与观点：本综述探讨心脏营养信号通路的效应高度依赖于信号的强度、持续时间和具体情境，指出信号功能并非一成不变，而是动态调控的结果。② 两大对立信号：营养过剩信号（如PI3K-mTOR通路）驱动合成代谢与细胞生长，而营养匮乏信号（如SIRT1-AMPK轴）则促进分解代谢与细胞保护性静息。③ 关键调控机制：短暂适度的信号激活可促进适应性反应，如生理性心肌肥厚；但持续过度的激活则通过抑制自噬等机制，导致病理性重塑、线粒体功能障碍和细胞凋亡。④ 效应的情境依赖性：信号通路的作用因压力类型而异，例如PI3K信号在急性应激中有益，但在肥胖或衰老背景下则有害；相反，SIRT1/AMPK信号在运动与慢性心衰中发挥保护作用，却不利于心脏应对急性应激。⑤ 下游因子的双重性：下游效应因子如FoxO1的间歇性上调有利，但持续激活则促进凋亡；而NRF2的抗氧化作用则依赖于旺盛的自噬流作为前提。⑥ 临床试验的启示：持续激活PPARγ、NRF2或HIF-1α是噻唑烷二酮类、巴多索隆等药物在临床试验中导致心血管不良事件的潜在原因。⑦ 系统性整体观点：任何单一蛋白或细胞过程都非绝对有益或有害，真正的心脏保护依赖于一个多信号、节律性、协同调控的动态平衡网络。
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Intensity, Duration, and Context Dependency of the Responses to Nutrient Surplus and Deprivation Signaling in the Heart: Insights Into the Complexities of Cardioprotection
2025-09-15 , doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075568
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